Надо сказать, что эндокринные изменения при старении достаточно легко регистрируются по той динамике в уровне ряда гормонов, которая выявляется у взрослых и пожилых людей. Наряду со снижением или повышением секреции этих гормонов (например, гонадотропинов) могут наблюдаться сдвиги в их синтезе, метаболизме и скорости клиренса. Также могут отмечаться возрастные изменения восприятия гормонального сигнала как на рецепторном, так и пострецепторном уровнях (Gregerman, 1986). Надежность анализа сдвигов в эндокринной системе при старении, как, впрочем, и многих других исследований, базируется на адекватности избранных тестсистем, равно как и групп обследуемых лиц (Madersbacher et al., 1993). Еще более важной задачей является разграничение первичных эндокринных эффектов, ассоциированных с возрастом, от многочисленных вторичных наслоений, затрудняющих понимание происходящих процессов (Hornsby, 1991). В этом отношении упоминавшиеся регуляторные концепции обладают тем основным преимуществом, что позволяют объединить внешне разрозненные факты в цельную картину. В соответствии с представлениями К. Финча, основой возрастных изменений при всем их разнообразии являются сдвиги в состоянии гипоталамических центров, которые связаны с нарушениями функционирования катехол-, дофамин- и серотонинэргических механизмов, обусловленными в свою очередь соответствующими повреждениями на уровне клеточного генома (Finch, 1991). В представлениях В.М. Дильмана, терминологически объединенных понятиями "онтогенетическая модель развития", "болезни компенсации", "синдром канкрофилии" и др., ведущее место отводится нарушениям гормонального гомеостаза, зависящим от присущих старению изменений в состоянии нейроэндокринной системы. Значение онтогенетической модели заключается в том, что она дает возможность объединить механизмы развития и старения, поскольку старение рассматривается как процесс, которому свойственно закономерное нарушение равновесия и именно в тех системах, которые используются в программе развития (Дильман, 1987). Отмеченные нарушения возникают не из-за недостатка периферического гормона, а являются следствием снижения чувствительности (повышения порога) центрального регуляторного (гипоталамо-гипофизарного) звена гомеостатической системы к действию соответствующего ингибирующего сигнала по механизму отрицательной обратной связи. Данный тип нарушения был обозначен как центральный тип гомеостатической недостаточности и характерен, в частности, для возрастных изменений репродуктивной системы, когда вследствие повышения по мере старения порога чувствительности гипоталамических центров к тормозящему влиянию эстрогенов наблюдается и повышение концентрации гонадотропинов в крови (Дильман, 1983, 1987; Дильман и др., 1990; Цырлина и др., 1994).

Существенно и то, что повышение порога чувствительности к эффекту периферических половых гормонов отмечается как в период пубертета (см. выше), так и по мере старения, т.е. при включении и выключении репродуктивного гомеостата.
    Сходные изменения гипоталамической чувствительности происходят в одном из компонентов энергетического (гормон роста - глюкоза) гомеостата, на фоне чего с возрастом развиваются инсулинорезистентность, снижение толерантности к глюкозе, реактивная гиперинсулинемия, увеличивается содержание жира в теле, в крови повышается концентрация свободных жирных кислот, холестерина (или липопротеидов низкой плотности), триглицеридов (или липопротеидов очень низкой плотности) и т.д. В результате формируется группа гормонально-метаболических факторов, повышающих вероятность злокачественной трансформации клетки и угнетения клеточного иммунитета и функции макрофагов - метаболической иммунодепрессии (Дильман, 1987; Dilman, 1994). Развитию подобных нарушений способствует возрастное снижение порога гипоталамической чувствительности в системе адаптационного гомеостата, в результате чего создается состояние гиперадаптоза, т.е. избыточного влияния глюкокортикоидов на организм. Поддержанию этого состояния способствуют стрессорные ситуации, приводящие к дефициту нейромедиаторов в гипоталамических центрах, дальнейшему снижению чувствительности последних к ингибирующему эффекту кортизола и, как следствие, к относительному гиперкортицизму со свойственными ему упомянутыми выше нарушениями жироуглеводного обмена, метаболической иммунодепрессий и т.д. (Дильман, 1987; Дильман и др., 1990). В этой связи существенно отметить, что циркулирующие в крови периферические гормоны (в частности, глюкокортикоиды и эстрогены) могут взаимодействовать с рецепторным аппаратом клеток гипоталамуса и по мере старения ускорять функциональное разрушение последних. Реализация этого процесса осуществляется на фоне интенсификации свободнорадикальных реакций, в частности перекисного окисления липидов (Landfield et al., 1980; Brawer et al., 1983). Подобный механизм, благодаря активации тех же реакций под влиянием курения, может быть одной из многочисленных мишеней повреждающего действия продуктов, содержащихся в табачном дыме, на регуляторные центры нейроэндокринной системы и одним из звеньев, модифицирующих эффекты курения на организм в разном возрасте.
  далее...