В еще большей степени о значении упомянутого последним феномена говорит существенное возрастание в крови курящих уровня надпочечниковых андрогенов андростендиона и особенно дегидроэпиандростерона и его сульфата (Friedman et al., 1987; Khaw et al., 1988; Salvini et al., 1992; Hautanen, Adlercreutz, 1993). Следует отметить, что по мере старения секреция надпочечниковых андрогенов, как правило, снижается, что рассматривается как один из факторов, способствующих возрастной гиперинсулинемии и возрастному нарушению толерантности к углеводам (Один, 1994; Nestler et al., 1991). Не исключено, что именно фактом повышения уровня надпочечниковых андрогенов под влиянием курения может быть частично объяснена наклонность к реактивной гипоинсулинемии, обнаруженная нами у курящих больных раком молочной железы и толстой кишки.
Что касается другого андрогена - тестостерона, секретируемого у мужчин надпочечниками и тестикулами, а у женщин преимущественно яичниками, его уровень у курильщиков, согласно большинству имеющихся наблюдений, также демонстрирует тенденцию к повышению (Dai et al., 1988; Longcope et al., 1988), позитивно коррелируя при этом с величиной показателя "верхнего" типа конституции - отношением талия/бедра (Daniel et al., 1992b). С другой стороны, нельзя пройти мимо сообщений о том, что некоторые исследователи не обнаружили повышения концентрации тестостерона в крови курящих людей (Thomas et al., 1993) и что никотин in vitro ингибирует биосинтез андрогенов в тестикулах крыс (Yeh et al., 1989). По нашим данным, полученным совместно с В.Г. Гамаюновой и Е.В. Цырлиной, при обследовании курящих больных раком молочной железы, наклонность к увеличению концентрации тестостерона в крови отмечалась у них лишь в репродуктивном возрасте (табл. 3).
Таблица 3
Содержание эстрадиола, тестостерона и гонадотропинов в крови больных раком молочной железы
| Гормон |
Больные репродуктивного Возраста |
Больные в менопаузе |
| неку- рящие |
куря- щие |
выкури- вавшие > 5 сиг/день |
неку- рящие |
куря -щие |
выкури- вавшие > 5 сиг/день |
| Эстрадиол, пг/мл |
125.8 ± 20.3 |
165.3 ±25.7 |
179.3 ± 46.7 |
54.4 ± 19.9 |
33.6 ± 12.6 |
46.1 ± 18.0 |
| Тестостерон, нг/мл |
0.36 ± 0.06 |
0.55 ± 0.15 |
0.65 ± 0.29 |
0.30 ± 0.04 |
0.18 ± 0.06 |
0.20 ± 0.07 |
| ФСГ, мМЕ/мл |
16.5 ± 4.0 |
19.9 ± 8.2 |
24.4 ± 14.0 |
56.9 ± 4.3 |
61.8 ± 8.5 |
70.0 ± 10.7 |
| ЛГ, мМЕ/мл |
15.1 ± 2.6 |
14.8 ± 3.7 |
19.4 ± 5.5 |
45.6 ± 3.0 |
45.0 ± 8.4 |
52.7 ± 12.4 |
|  |
Аналогичное содержание эстрогенов было несколько более высоким только у курящих больных раком молочной железы с сохраненным менструальным циклом, в то время как в менопаузе у них отмечалось некоторое снижение эстрогенемии, не зависящее от числа выкуриваемых в день сигарет. Концентрация гонадотропинов (ФСГ и ЛГ), напротив, очень умеренно возрастала и в той и в другой группе, прежде всего у больных, выкуривающих более 5 сигарет в день.
Представленные результаты позволяют предположить, что в репродуктивном возрасте некоторое повышение эстрогенемии и тестостеронемии у курящих онкологических больных может быть связано с усиленной гонадотропной стимуляцией, имеющей точкой своего приложения, очевидно, и процесс активации коры надпочечников. В менопаузе, наоборот, определенное ослабление стероидпродуцирующей функции, как следствие, приводит к небольшому вторичному увеличению продукции гонадотропинов. Возможно и другое объяснение, при котором следует учитывать способность ряда тканей (прежде всего жировой и мышечной) к периферическому (экстрагонадному) стероидогенезу, интенсивность которого существенно зависит от массы и состава тела (Берштейн, 1991; Longcope, 1987). Когда мы провели корреляционный анализ между концентрациями эстрадиола, тестостерона, ФСГ и ЛГ в крови, с одной стороны, и массой тела, индексом Брока, величиной тощей массы и содержанием жира в теле - с другой, направленность выявившихся связей у курящих и некурящих больных была нередко различной, причем если позитивная корреляция уровня ФСГ и ЛГ (и соответственно негативная корреляция для концентрации тестостерона) с содержанием жира в теле (избытком массы тела) в репродуктивном возрасте была установлена преимущественно у некурящих больных, то у таких же больных в менопаузе были более сильны связи противоположного далее...
|