Собственной эндокринной функцией обладают и так называемые естественные киллеры - особый вид лимфоцитов, участвующих в противоопухолевой защите и не требующих для лизиса любых опухолевых клеток предварительной антигенной стимуляции. Поскольку курение оказывает влияние на активность этих клеток (см. ниже), способность естественных киллеров к продукции, в частности b-эндорфина, серотонина и мелатонина (Курилец, 1992), может рассматриваться как один из механизмов, опосредующих подобный эффект ассоциированных с табачным дымом факторов. Мелатонин, имеющий как эпифизарное, так и внеэпифизарное происхождение (что подтверждается только что приведенными сведениями), является наряду с b-эндорфином гормоном с заметной иммуномодулирующей активностью, посредством которой объясняется, в частности, его способность влиять на опухолевый рост (Blask, Hill, 1988). Однако сравнительные данные о содержании и циркадной ритмике мелатонина в крови курящих и некурящих людей, в том числе онкологических больных, пока, насколько нам известно, ограничиваются единичными сообщениями (Tarquini et al., 1994). Из-за способности продуцировать мелатонин, b-эндорфин и серотонин и давать соответствующую гистохимическую окраску естественные киллеры причисляются к так называемым АПУД-клеткам, или клеткам диффузной эндокринной системы. О принципиальной возможности того, что продолжительное курение способно влиять на состояние этой системы, свидетельствуют морфологические и функциональные изменения АПУД-клеток, выявленные при связанных с курением заболеваниях легких, включая бронхокарциному (Aguayo, 1993), и кишечника (Cope, Heatley, 1992).
    Под влиянием курения модифицируется и состояние уже упоминавшегося интестинального (кишечного) иммунитета, что проявляется, в частности, в перераспределении нормального соотношения иммуноглобулинов в слизистой толстой кишки (Cope, Heatley, 1992). Повреждения у курящих местного (локального) иммунитета в шеечном эпителии, как полагают, могут быть фактором, способствующим развитию рака шейки матки (Barton et al., 1988). Данные примеры показывают, насколько не просто определить понятие противоопухолевая резистентность, поскольку под это определение попадают практически все факторы местного и общего характера (в том числе гормонально-метаболические), препятствующие возникновению опухоли и ее прогрессии; и эффект очень многих из этих факторов может быть модифицирован под влиянием соединений, содержащихся в табачном дыме. Тем не менее обобщение длительно накапливающихся сведений позволило прийти к заключению, что состояние сопротивляемости к развитию злокачественных новообразований следует связывать:
а) со способностью организма развивать иммунный ответ, т.е. высокоспециализированную реакцию, направленную на распознавание и ограничение влияния чужеродных субстанций (антигенов);

б) с процессом фагоцитоза, который, будучи неспецифичным по своей природе, участвует в подготовке и осуществлении специализированных реакций иммунитета;
в) с естественной противоопухолевой резистентностью, опосредованной натуральными киллерами и подобными им лимфоидными клетками костно-мозгового происхождения (Дейчман, 1984; Петров, 1987).
    Существенно также, что несмотря на определенное сходство в изменении иммунологического статуса при опухолевом росте, старении и ряде ассоциированных с возрастом процессов, характеризующихся присущими им гормонально-метаболическими нарушениями (Дильман, 1987), имеются и несомненные различия между этими состояниями. Они связаны прежде всего с иммунодепрессивным влиянием самой опухоли и реакциями специфического противоопухолевого иммунитета, развиваемыми иммунной системой "хозяина" в том случае, когда на поверхность малигнизированных клеток экспрессируются опухолеассоциированные трансплантационные антигены. В то же время поскольку большинство спонтанных опухолей человека слабоиммуногенны, оценка состояния иммунокомпетентности онкологических больных, как и при решении задач, требующих выяснения иммунологического статуса при других видах патологии или при проведении популяционных исследований (в том числе при оценке иммуномодулирующего эффекта курения), нередко базируется на использовании тестов, носящих более общий характер (реакция бласттрансформации лимфоцитов под влиянием растительных митогенов - лектинов, исследование соотношения отдельных субпопуляций лимфоцитов и т.д.).
    Следует иметь в виду, что несомненное влияние на изменение иммунологического статуса у курящих людей (независимо от того, являются ли они онкологическими больными или нет) оказывает то обстоятельство, что курение вместе с типом личности и эмоциональным стрессом образует взаимодополняющий синэргический комплекс, характеризующийся той или иной степенью выраженности психоэндокринными реакциями. В этом отношении важно, что эмоциональный стресс может влиять на частоту развития ряда заболеваний (в том числе злокачественных новообразований) и путем повреждения (естественно, реализуемого через медиаторные механизмы - например, через секрецию эндорфинов (Смагин и др., 1983; Neveu, LeMoal, 1990)) иммунной системы и что на состоянии последней стрессорные реакции существенным образом отражаются преимущественно при их проявлении у личности определенного типа (Solomon, 1987; Eysenck, 1991). С другой стороны, этими закономерностями отчасти определяется и вариабельность как влияния стресса на опухолевый рост (Shavit et al., 1985), так и прямого или опосредованного нейроэндокринными реакциями эффекта курения на иммунную систему.
  далее...