Наиболее значимы по объему исследования, в которых делались попытки установить, имеются ли какие-либо отличия в рецепции стероидных гормонов опухолевой тканью у курящих и некурящих онкологических больных. Практически все они выполнены на больных раком молочной железы и лишь в одной работе, проводившейся на небольшой группе больных раком яичников, в этом отношении не было выявлено какой-либо зависимости от фактора курения (Masood et al., 1989). Пожалуй, в самой ранней работе, посвященной анализу этого вопроса, было установлено, что в то время как в опухолях молочной железы, развивающихся у курильщиц, рецепторы эстрогенов обнаруживались в 11 случаях из 28 (39.3%), а рецепторы прогестерона в 1 случае из 12 (8.3%), у некурящих больных соответствующие показатели равнялись 34 случаям из 50 (68.0%) и 8 случаям из 12 (66.6%) (Daniell, 1980). В качестве обоснования этих наблюдений сообщалось, в частности, что одно из соединений, содержащихся в табачном дыме (2-гидроксибензпирен), конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами (Baron, 1986). В работах, выполненных позднее и на большом клиническом материале, связи между частотой выявления в ткани рака молочной железы рецепторов эстрогенов и курением установлено не было, хотя во всех этих исследованиях не изучалась зависимость результатов от состояния у больных менструальной функции, т.е. не проводилось их деления на пре- и постменопаузальную группу (McTiernan et al., 1986; Stanford et al., 1987; London et al., 1989). В то же время в более позднем сообщении у куривших больных с сохраненным менструальным циклом ЭР-негативные опухоли выявлялись чаще, равно как чаще они обнаруживались и в том случае, когда больные курили больше (количество сигарет в день) или дольше (по числу лет) (Ranocchia et al., 1991). Помимо этого, на фоне отсутствия отличий в частоте распределения рецепторов эстрогенов в опухолях у курящих и некурящих больных с ожирением, было показано, что у больных с нормальной массой тела ЭР-негативные опухоли более часты у курильщиц и реже встречаются у некурящих женщин (Daniell et al., 1993).
    В исследовании, проводившемся совместно с Е.В. Цырлиной, О.А. Ивановой и В.Ф. Семиглазовым,

при анализе полученных данных мы использовали иной подход, оценивая не частоту выявления рецепторов эстрогенов в опухолевой ткани, а их содержание (в фемтомолях на мг белка) в ней. Оказалось, что в то время как у менопаузальных больных курильщиц, по средним данным, имелась тенденция к снижению концентрации в опухолях рецепторного белка, у больных с сохраненным менструальным циклом этого не наблюдалось, однако содержание эстрогенных рецепторов в ткани новообразований у таких больных было достоверно более низким в случае выкуривания ими большего числа сигарет (табл. 32). Как у больных с сохраненным менструальным циклом, так и у больных в менопаузе, курение вызывало тенденцию к снижению уровня эстрогенных рецепторов в опухолевой ткани лишь у пациенток, не имевших избыточной массы тела (что по смыслу аналогично выводам, сделанным H.W. Daniell et al., 1993). Наконец, если у некурящих больных раком молочной железы имелась позитивная корреляция между уровнем инсулина в крови и содержанием рецепторов эстрогенов в опухоли (на что уже обращали внимание A.S. Vishnevsky et al. (1993) применительно к новообразованиям эндометрия), у больных курильщиц эта взаимосвязь практически исчезала, что дополнительно свидетельствует об изменении роли гормонально-метаболических факторов в реализации влияния длительного курения на гормоночувствительность опухолевой ткани.
    В целом на основании представленных здесь и в гл. 1 совокупных данных можно прийти к заключению об обоснованности предположения о том, что одно из последствий курения табака может сводиться к смещению спектра онкологической заболеваемости у человека в сторону менее гормонозависимых новообразований как в смысле их органной локализации, так и гормоночувствительности отдельных опухолей. Важный результат такого сдвига и воздействия других ассоциированных с курением механизмов - модификация индивидуального прогноза и выживаемости у курящих онкологических больных, о чем речь пойдет в следующей главе.

Л.М. Берштейн. ОНКО - эндокринология курения. Санкт-Петербург, "Наука"