Что касается трансмембранной передачи сигнала, поступающего в нормальные и трансформированные клетки не от стероидов, а от гормонов и гормоноподобных факторов пептидной природы и ряда других соединений (например, биогенных аминов), то контакт лиганда (гормона) с рецептором, расположенным на плазматической мембране, индуцирует при этом значительное число внутриклеточных событий, реализуемых преимущественно при участии вторичных мессенджеров. Влияние гормона не только не ограничивается передачей информации внутрь клетки, но и распространяется по самой плазматической мембране, затрагивая различные ее элементы. Роль аллостерических регуляторов мембранных рецепторов гормонов выполняют гуаниловые нуклеотиды, изменяющие сродство рецепторов к лигандам, а за счет этого и биологический ответ нормальных и опухолевых клеток. Гуаниловые нуклеотиды и связывающиеся с ними специфические белки (так называемые G-белки) являются также важным регуляторным компонентом, обеспечивающим функционирование различных систем вторичных мессенджеров и цитоскелета. Одна из таких двух или трех основных мессенджерных систем, обеспечивающих передачу гормонального сигнала по направлению от мембраны к клеточному ядру, - это каскад реакций, связанных, в частности, с мобилизацией иона Са2+ и (или) с активацией кальцийзависимых процессов. К этим реакциям относятся стимуляция фосфатидилинозитолового цикла и активности кальций-фосфолипидзависимой протеинкиназы (протеинкиназы С), метилирование фосфолипидов мембран, обмен архидоновой кислоты, активация гуанилатциклазы и др. Повышение же активности гуанилатциклазы и внутриклеточного содержания циклического ГМФ (в первую очередь в легочной ткани) является достаточно характерным ответом на воздействие газовой фазы табачного дыма (Maron et al., 1984), очевидно прежде всего за счет содержащейся в последней окиси азота.

    Другая важнейшая мессенджерная система представлена аденилатциклазным комплексом, который состоит из нескольких мембранных компонентов: рецепторного, регуляторного, сопрягающего и каталитического. Рецепторный компонент расположен на внешней, а каталитический (активируемый, в частности, ионом фтора) - на цитоплазматической поверхности мембраны. Регуляторный компонент аденилатциклазного комплекса (уже упоминавшийся сложный ансамбль G-белков) как модифицирует сродство рецепторов к гормонам, так и изменяет активность аденилатциклазы. Это способ, посредством которого вновь синтезированный под влиянием прироста активности аденилатциклазы циклической АМФ регулирует различные процессы в клетке, включает в себя активацию цАМФ-зависимых протеинкиназ. Субъединицы последних способны к транслокации в клеточное ядро, что представляет собой один из механизмов реализации геномопосредованного действия гормонов на нормальные и трансформированные клетки. Помимо изменения сродства G-белков к рецепторам, ослабление гормоночувствительности опухолевой ткани может быть связано с повреждением и других элементов аденилатциклазного комплекса. Часть этих повреждений, подобно изменению стероидзависимости ткани новообразований, может быть увязана с нарушением экспрессии определенных онкогенов, поскольку, например, среди опухолей толстой кишки более гормонозависимыми - при оценке по чувствительности аденилатциклазы к гастроинтестинальным гормонам - являются такие, в которых ослаблена экспрессия гена myc и высока экспрессия гена ras (Берштейн и др., 1993а).  далее...