Важное значение для модифицирующего (преимущественно отягощающего) воздействия курения на течение злокачественных опухолей имеют формирующиеся при этом особенности метаболизма и лекарственных соединений, в том числе гормональных препаратов. Фармакологические исследования показывают, что под воздействием курения ускоряется обмен значительного числа лекарственных средств, в частности кофеина, имипрамина, лидокаина, пропранолола, теофиллина, фенацетина, аминазина и др. (Смирнов, 1993). Значительная роль в подобном эффекте принадлежит активации под влиянием ингредиентов табачного дыма системы печеночных многоцелевых оксидаз (Jusko, 1978), что уже обсуждалось применительно к проблеме так называемой перекрестной защиты. Хотя по экспериментальным данным никотин может усиливать противоопухолевое действие некоторых химиотерапевтических средств, это, как полагают, не связано с изменением метаболизма последних. В то же время характер влияния продолжительного курения табака на эффект лекарственных соединений стероидного ряда (в первую очередь пероральных контрацептивов и чистых эстрогенов) свидетельствует о том, что их оборот и клиренс могут ускоряться и, как следствие, может ослабляться их терапевтический потенциал. Так, курение противодействует протективному эффекту эстрогенов на возникновение переломов шейки бедра (Kiel et al., 1992) и инфаркта миокарда (Mann et al., 1994) у женщин в менопаузе. У курильщиц также модифицируется действие пероральных стероидных противозачаточных средств, которые, хотя это не поощряется, используются курящими женщинами в возрасте до 30-35 лет чаще, чем некурящими (Sharpe, 1994). У курящих, применяющих пероральные контрацептивы, по некоторым данным, повышен риск тромбоэмболических осложнений, сердечных приступов и инсультов (Maquire et al., 1979), усилена цикличность изменений липидов, липопротеинов и апопротеинов в крови за счет ослабления чувствительности этих фракций к эффекту эстрогенного компонента контрацептива и усиления чувствительности - к прогестагенному компоненту (Haarbo, Christiansen, 1992),

подавлена продукция белка Р14, характеризующего секреторную функцию эндометрия (Byrjalsen et al., 1993), а уровень эстрадиола и прогестерона - значительно ниже по сравнению как с использующими, так и не использующими контрацептивы женщинами курящими (Basu et al., 1992).
    Факт, упомянутый последним, подтверждается тем, что через один год от начала приема низких (1 мг/день), средних (2 мг/день) и высоких (4 мг/день) доз эстрадиола курящими менопаузальными женщинами содержание эстрона и эстрадиола в их крови (особенно в случае назначения высоких доз препарата) было достоверно ниже, чем у некурящих. У курильщиц также не отмечалось присущего некурящим дозозависимого повышения уровня эстрогенов в крови при приеме разных доз эстрогенсодержащего лекарственного средства (Jensen et al., 1985). Аналогичные сведения были получены и другими группами исследователей, что позволило им прийти к заключению об ускорении у курящих метаболизма и выведения из организма вводимых извне эстрогенов с последующим снижением концентрации последних в крови и развитием лекарственной устойчивости (Cassidenti et al., 1990). Если бы подобная закономерность, вынуждающая повышать дозу лекарственных средств или даже заменять их, была присуща и гормональным препаратам другого типа, используемым в лечении онкологических больных, например антиэстрогенам, ингибиторам ароматазы и т.д. (что пока подробно не исследовалось, но, безусловно, нуждается в анализе), это, по крайней мере отчасти, могло бы объяснить ухудшение прогноза (выживаемости) у курящих людей, страдающих гормонозависимыми и (или) подлежащими гормонотерапии опухолями. То же обстоятельство, что сочетание курения с заместительным лечением эстрогенами существенно повышает риск развития бронхокарциномы у женщин в менопаузе, позволяет согласиться с мнением (Taioli, Wynder, 1994) о необходимости разработки специальных мер, направленных на отказ от курения, прежде всего в группах лиц, получающих подобную (или иную) гормонотерапию.

Л.М. Берштейн. ОНКО - эндокринология курения. Санкт-Петербург, "Наука"