При усилении клеточного деления образование вышеупомянутых аддуктов ДНК должно происходить интенсивнее. По ряду данных, они при этом и элиминируются скорее, чем в постмитотических клетках (Mullaart, 1988). В связи с этим представляется, что осуществлению генотоксического варианта гормонального канцерогенеза и переходу от физиологического к генотоксическому варианту могут способствовать некоторые иные условия. К числу этих условий следует отнести влияние определенных факторов внешней среды, скорее всего радиации и курения. Можно предположить, что этот важный сдвиг обусловлен воздействием ассоциированных с курением факторов, которые на ранних этапах канцерогенеза могут повышать вероятность инициирующего (генотоксического) эффекта гормонов, а на более поздних - результироваться в формировании более жестких в клиническом отношении новообразований. Экспериментальная проверка этого предположения представляется вполне реальной. Ее моделью может служить, например, все тот же эстрогениндуцированный канцерогенез в почках хомячков, но уже "обработанных" или "не обработанных" табачным дымом, а одним из тест-объектов - интенсивность образования и тип аддуктов ДНК с эстрогенами или эстрогениндуцированных аддуктов ДНК.
Рис.1. Риск развития аденокарциномы легких у женщин: эффект курения (К)
заместительной эстрогенотерапии (ЗЭТ).
|  |
Естественно, что при этом придется отличать упомянутые гормониндуцированные аддукты от аддуктов ДНК, типичных для курильщиков или возникающих в эксперименте под воздействием табачного дыма (Gallagher et al., 1993).
Однако есть ли в настоящее время какие-либо клинические наблюдения, которые позволяют ответить на вопрос о том, как под влиянием курения может модифицироваться предрасполагающее к развитию новообразований действие гормонов? Таких данных пока немного и они неоднозначны. Помимо того что женщины, страдающие раком легкого, в большей степени, чем мужчины с той же патологией, чувствительны к индукции на фоне продолжительного курения повреждений ДНК (Ryberg et al., 1994), риск развития аденокарциномы легких в популяции женщин, которые курили и получали заместительную эстрогенотерапию, примерно в 2.5 раза превышал опасность того же заболевания у курильщиц, не получавших гормоны, в 19 раз у некурящих, находившихся на заместительной гормонотерапии, и более чем в 30 раз у женщин, никогда не куривших и не получавших эстрогенов (Taioli, Wynder, 1994) (рис. 1). С другой стороны, по некоторым сведениям, у курильщиц, получавших в менопаузе заместительную эстрогенотерапию, риск развития рака тела матки снижается на 70%, а у не получавших эстрогенов - на 50% (Franks et al., 1987a). Несмотря на то что эти данные не могут рассматриваться как прямое доказательство модификации типа гормонального канцерогенеза под влиянием курения (хотя с формальных позиций есть основание в случае рака эндометрия говорить об определенном ингибировании у курящих физиологического варианта гормониндуцированного канцерогенеза, а в случае аденокарциномы легких - о стимуляции генотоксического варианта), они являются косвенным свидетельством подобной возможности и в то же время указывают на зависимость конечного эффекта от ткани-мишени и на изменение ее гормоночувствительности на фоне курения; дополнительные сведения о гормоночувствительности опухолевых тканей можно найти в следующей главе.
Л.М. Берштейн. ОНКО - эндокринология курения. Санкт-Петербург, "Наука"
|
.gif)
